改变肠菌抑制T细胞抗癌科学家发现三氯蔗糖可
如此来看◁●-，三氯蔗糖的高摄入确实会耗损免疫治疗疗效-▪•◁▷▲。为评估其中的潜在机制★★▪◇，研究人员在黑色素瘤小鼠模型和结直肠癌小鼠模型中展开实验▷•。
研究团队表示◁-▷，并验证补充瓜氨酸或精氨酸的可行性…■☆○■。结果显示★●，并且在抗PD-1治疗期间继续饮用☆◆●★●□！
总体而言◇•■▽，这些数据表明=…▼◁，三氯蔗糖通过改变肠道微生物群◇▷□，减少精氨酸水平•▼，最终导致免疫治疗抗性▷△☆•◁○。补充精氨酸或瓜氨酸可以逆转这一过程◇▷，恢复免疫治疗的效果▽□■。
在这项研究中=…，为评估三氯蔗糖摄入对抗PD-1免疫治疗效果的影响■○▼••，研究者利用真实世界患者数据进行分析○□☆，包括91名晚期黑色素瘤患者▼◁•▪△=、41名晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和25名高风险可切除黑色素瘤患者◁△△▼-。所有患者在接受免疫治疗之前▽•▲◆▪▷，都通过饮食历史问卷（DHQ III）量化了饮食中三氯蔗糖等非营养性甜味剂的摄入量==☆•▽。
原标题△-▷：《CD•…◆●：代糖损害抗肿瘤免疫△☆■！科学家发现◁○，三氯蔗糖可改变肠菌抑制T细胞抗癌•◇，高摄入与癌症患者免疫治疗效果低…●、生存差相关丨科学大发现》
三氯蔗糖于1976年被发现☆◇□☆☆□，口感与糖接近▪-◁•，甜度约为蔗糖的600倍-▽-，是一种广泛使用•◇•▲…、稳定性好■☆、低热量的人工甜味剂▪◆，近年来更是有了新的营销身份——零卡代糖◆▽，常见于各种超加工食品中△◇，尤其是无糖饮料…■□◆…，非常适合糖尿病患者和低卡路里饮食人群□▲。
研究发现◆☆◆□◁，三氯蔗糖的摄入会显著改变肠道微生物群的组成▽◁■◁，导致梭菌（Clostridiaceae）和毛螺菌（Lachnospiraceae）等某些革兰氏阳性细菌数量异常增多◁◁…=。这种微生物群的失调是三氯蔗糖发挥负面作用的决定性因素•=▪三门冰箱最低只要687元最狠一款降两千米乐体育M6直播平台性，小鼠之间进行粪便微生物群移植可以△••◇“复制▷◇★”耐药效应▽=。
人工甜味剂为控糖人群的饮食拓宽了选择●◁▼…☆，同时我们也需要反复审视人工甜味剂的安全性☆▷…。尤其0▷□☆◇…▷.16mg/kg并非一个高值▼★■△=◆，相当于一个60kg的人每天从不同饮食来源中摄入大约10mg三氯蔗糖便有可能改变免疫治疗结果•◇。要知道-▼◁•，无糖汽水里的三氯蔗糖平均含量约为每升41=◆◇▲▪.3mg[2]•★☆=，一瓶330ml的无糖快乐水下去•○▪△△=，就已经超过13mg了…◁癌科学家发现三氯蔗糖可！
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分析其中机制▲-○●●，研究者们发现三氯蔗糖会通过改变肠道微生物群的结构◁•◆==，降低血液和肿瘤中精氨酸的可利用性◁▲△○▷，这相当于夺走了T细胞的食粮▲=▪▽，导致肿瘤微环境里的T细胞发生耗竭●●…▲▷，从而削弱免疫治疗的威力▲▷■。在饮食中直接补充精氨酸或瓜氨酸•◁☆••▽，可恢复荷瘤小鼠T细胞功能和免疫治疗反应●▷▷，改善生存◆▪★◁●◇。
安赛蜜（0○▼.10mg/kg/天）也表现出类似趋势□-○，未来需要前瞻性试验来进一步观察三氯蔗糖对肿瘤患者免疫治疗疗效的影响•★…，存活率也较低◁=★★◆•，实验中□=，小鼠在被移植肿瘤前两周就开始饮用含三氯蔗糖的水□★▲◆•，肿瘤生长加速●◆▷▽◆●，
免疫治疗•△•◆，癌症研究领域的一大历史性成就=▪▼★，为癌症患者带来了前所未有的治疗希望▼▽••。通过调节人体自身免疫系统▪★■，这类治疗能够有效识别并攻击肿瘤细胞-◇☆□☆★，显著提高生存率□□•☆■△，甚至在某些情况下实现长期缓解▲■◆▷▽☆。
最终▷=■▼，在三氯蔗糖的发力下••▪，关键的效应T细胞功能受损▷◁▪△▲▪、耗竭▽-▽★-，无法有效识别和攻击肿瘤细胞□▲…▽△•，使得免疫检查点抑制剂的治疗效果大打折扣…=，导致肿瘤快速生长和治疗失败=▼-▽△。
阿斯巴甜高摄入仅与高风险黑色素瘤患者的主要病理反应（MPR）之间存在某些关联••-▲★□。CD8+T细胞的浸润显著减少★▽●▼-，摄入三氯蔗糖的小鼠表现出免疫治疗抗性◆◁▲，Cancer Discovery杂志发表的最新论文表明▪==▪★■，糖精和阿斯巴甜的影响较为有限●△•。
结果显示▪△★★，三氯蔗糖高摄入（0▲◇-.16mg/kg/天）与免疫治疗的客观缓解率（ORR）较低及无进展生存期（PFS）较差相关▷◇◆▪◁□。在接受抗PD-1治疗的黑色素瘤患者中▷★▲，三氯蔗糖高摄入组与低摄入组的PFS分别为8△■▽◇-□.0个月与13-▷▽◆.0个月▪▲▪，在NSCLC患者中为7■=•.0个月与18▪○◁…•■.0个月▲△，差异均具有统计学意义-☆●=…•。在接受抗PD-1治疗联合TLR9激动剂治疗的可切除黑色素瘤患者中=▽◆★，还观察到三氯蔗糖高摄入组的无复发生存期（RFS）更短▼▷●◁，为19个月■…=▷▪，而低摄入组25个月=■=•▪-。
影响免疫治疗疗效的■◆△▷，可能是肿瘤突变负荷◁★●▷▼☆、PD-L1表达★▪☆▽、肿瘤增殖潜能等○◇•★▼△。
具体表现为T细胞的转录组特征发生改变○◁，Cdk8…○○□•、Actb◁○▽、Pfn1等与T细胞增殖和功能相关的基因下调☆◇▼▼▷，而Pdcd1•◁…、Tox◆=-▽☆=、Lag3等与耗竭相关的基因上调◆=，且颗粒酶B的表达降低以及靶细胞杀伤能力减弱■□☆，细胞线粒体质量显著下降★●●▪•▽。
相比对照组○○◆◆▷○，具有更高的肿瘤负荷▲◇▼。剂量为0▷-○•▷.09mg/mL（约0●◁.45mg/天）△□■■▷，除了三氯蔗糖…◇★▷=，在黑色素瘤和NSCLC患者中导致较低的ORR和较差的PFS•◆◁。常用人工甜味剂三氯蔗糖竟会拖累免疫治疗□▽。近日○■…▪◆。
为解除三氯蔗糖的负面效果■▷•●，研究者们尝试了★▷◁▪“缺啥补啥☆…★○”的策略•▲…。他们在喂食三氯蔗糖的小鼠的饮用水中◆■□◆，额外补充了3★◁-•.75 mg/mL的精氨酸或瓜氨酸（精氨酸前体）○☆▽△●-，结果显示确实可以有效◆▽○“复原▲○◇△”小鼠肿瘤和血清中精氨酸的水平•◁-改变肠菌抑制T细胞抗，其T细胞功能得以恢复☆○▷，肿瘤生长被重新有效抑制□•=▪•…，并且对抗PD-1治疗再次产生了积极响应▪◇●◆，生存率显著提高◁★，瓜氨酸效果更好••■◇。
美国匹兹堡大学的Abigail E◆▪. Overacre-Delgoffe团队发现○•，在黑色素瘤患者和肺癌患者中▲•▪-□▲，每天摄入超过0○•☆▷.16mg/kg的三氯蔗糖▼=▷，与抗PD-1治疗效果降低◇…▽、生存较差▲▷▼▼、肿瘤复发显著关联☆▪。
失调的菌群◁•★★□，特别是毛螺菌的丰度增加=◆●☆，会促进精氨酸酶的产生○▪•-◁，从而加速精氨酸的降解和消耗=■○，同时还会减少负责精氨酸吸收的转运蛋白SLC7A3的表达○▪•■，导致血清以及肿瘤微环境中的精氨酸水平显著降低☆▷。而精氨酸是一种对T细胞增殖和功能至关重要的关键氨基酸◆▷★●=，精氨酸水平的下降使得T细胞无法获得足够的•◆▽“燃料◆●-△▷”•□△，导致其功能严重受损△◁-☆■▪。
结合粪便微生物移植（FMT）以及代谢组学分析•▷○▽-▼，研究者们找出了三氯蔗糖给T细胞拉后腿的原因■▼▲。
已有证据表明▲……△◇•，三氯蔗糖能够显著改变小鼠和人类的肠道微生物群▽■▪，且引起的菌群变化足以对整体宿主健康产生负面影响●•◇▪◆天极网_专业IT门户米乐体育M6直播平台 作为一款千元机型■○○▷，努比亚Z17miniS采用黑白+彩色的双1300玩像素镜头□=，并支持最新NeoVision7▪□.0拍照系统米乐体育M6直播平台 更多 天极网_专业IT门户米乐体育M6直播平台。，包括导致葡萄糖耐受不良☆△□。而肠菌○▪▼◇，又是免疫治疗反应的重要肿瘤外部调节因子•■▽△★，让人不禁联想三氯蔗糖是否干扰免疫检查点抑制剂（ICIs）等免疫治疗◇•。
